[科学技术]敲开二十价疫苗研制“大门”——首个国产宫颈癌疫苗上市背后的故

科技日报记者谢凯飞通讯员欧阳桂莲

近日，国内首支宫颈癌疫苗获批，将正式上线。疫苗接种可以从5月份开始。18年后，中国成为继美国、英国之后世界上第三个实现hpv疫苗自主供应的国家。

今年3月16日，这种国产宫颈癌疫苗通过了世界卫生组织pq认证的正式审查，正式进入技术审查阶段。目前，印尼、巴基斯坦、孟加拉等国已签署合作协议，引进国产宫颈癌疫苗。

打破国际垄断，创造新的疫苗开发技术体系

宫颈癌是一种可以通过接种疫苗和宫颈癌筛查来预防的癌症。作为宫颈癌高发国家，中国面临着10亿宫颈癌疫苗短缺的困境。

以前世界上只有三种宫颈癌疫苗，所以进口的宫颈癌疫苗一直保持高价。开发高质量、低价格的国产宫颈癌疫苗已成为中国的一大民生需求。2002年，厦门大学和杨胜堂开始了宫颈癌疫苗的研究。

但国外制药巨头早在1990年就涉足这一领域，围绕宫颈癌疫苗的研究建立了全面的专利保护体系。面对创新道路上的“路障”，研究小组采取了不同的方法，决定从抗原表达技术入手，采用一种全新的疫苗开发技术体系——大肠杆菌原核表达系统。

该系统安全性高、生产成本低、生产速度快。但与国外采用的真核表达系统相比，由于大肠杆菌不具备该系统的“翻译后修饰”等高级功能，“大肠杆菌不能作为基因工程疫苗”的说法成为当时疫苗界的共识，国内外尚无成功先例。

一个不知名的年轻中国团队，没做过疫苗，能做好仿制，还能做从技术平台到产品的10年以上周期的原创创新吗？研究小组受到了质疑。

他们毫不退缩，基于实验数据和心中的信念，顶住压力，默默在冷板凳上进行研究。

这是第一次敲开第三代宫颈癌疫苗发展的“大门”

从专业的角度来看，作为一种无包膜的dna病毒，hpv病毒包膜由l1和l2蛋白组成。在合适的条件下，l1蛋白可以形成五聚体，72个五聚体自组装成病毒样颗粒。

为了发挥疫苗的作用，大肠杆菌表达的l1蛋白抗原需要在体外形成l1蛋白五聚体，并组装成类似天然病毒的病毒样颗粒。然而，在这个过程中，如何使多个l1蛋白的半胱氨酸准确匹配，形成正确的二硫键，正确形成五聚体，成为一个“棘手”的问题。

因此，研究小组共花了七年时间克服所有技术困难，完成了宫颈癌疫苗的实验室研究和临床前研究。

研究团队从一开始就不追求高“价格”，而是结合国内需求和自身技术成熟度，采取“代际研究”的策略。目前，第二代宫颈癌疫苗(九价)已完成二期临床试验，即将启动三期临床试验。

同时，研究团队开发了结构疫苗学技术，率先敲开了第三代宫颈癌疫苗(20价)的“大门”，保护率有望达到99%以上。

今天，研究团队已经围绕第一代二价、第二代九价和第三代二十价宫颈癌疫苗授权了国内提交的正式专利申请，并在美国、英国、法国等国家获得了64项专利，成功构建了独立的专利保护网络。基于自主知识产权，2019年9月6日，万泰洋生堂成功与全球疫苗巨头葛兰素史克公司签署全球合作协议，研发新一代宫颈癌疫苗。中国宫颈癌疫苗技术将走向全球。