[科学技术]干细胞疗法：让失控的免疫系统安静下来 ——新冠肺炎生物药物

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科技日报记者张伟通讯员蒋晨

截至4月27日，全球新冠肺炎累计肺炎病例超过280万。与感染人数不断上升相比，更令人不安的是，许多国家医疗资源不堪重负，缺乏抢救危重病人的特效药。

自疫情爆发以来，“2019年间充质干细胞治疗新型冠状病毒感染肺炎患者的安全性和有效性”、“间充质干细胞治疗SARS-CoV-2所致重症肺炎有效性的临床研究”等新型冠状病毒干细胞治疗相关的应急科技研究项目相继建立。科技部有关负责人近日在国务院联合防控机制新闻发布会上表示，治疗效果良好

间充质干细胞凭借其免疫调节机制、抗炎作用和修复受损组织的作用，在新冠肺炎重症肺炎患者的治疗中发挥了非常好的作用，为提高治疗效果、降低死亡率带来了新的希望。

那么，间充质干细胞真的有那么神奇吗？它如何帮助治疗新冠肺炎的肺炎？国内研究进展如何？

与“孙武空”相比，它可以转化为人体内的多种细胞

为了理解干细胞治疗，让我们首先回顾一下什么是干细胞以及它们是如何应用于临床治疗的。

干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。在一定条件下，可以分化为各种功能细胞或器官，在医学领域被称为“通用细胞”。

干细胞存在于人体的各种组织中，包括骨髓、脂肪、牙髓、胎盘、脐带等中国药科大学教授周军告诉《科技日报》，干细胞可以分为胚胎干细胞和成人干细胞。

间充质干细胞是一种成人干细胞，这次在新冠肺炎抗击肺炎的斗争中大放异彩。它们也被比作“孙武空 ”,可以“变成”人体内的各种细胞，如成骨细胞、肌肉细胞、肝细胞等。

另外，间充质干细胞在免疫调节上具有免疫原性低的特点，可以起到免疫重建的作用，对匹配没有严格要求。这些特点给了间充质干细胞治疗疾病的广阔前景。

事实上，用间充质干细胞治疗疾病的研究已经进行了多年，在治疗一些临床疾病方面也取得了一些进展。

“间充质干细胞有可能治疗数百种疾病，如中风、糖尿病、骨关节炎和其他疾病。国内外都在大力推进间充质干细胞的临床研究和转化。”周军说。

每年8月，南京市民徐女士都会向银行汇一笔保管费。她女儿的脐带血间充质干细胞从出生起就储存在浙江的干细胞库中。

据周军介绍，围产期组织(胎盘、脐带、羊膜等。)是间充质干细胞的最大来源之一。与骨髓间充质干细胞相比，围产期间充质干细胞具有更强的分化能力和更低的免疫原性，这使得这类间充质干细胞具有更大的临床应用前景。

近年来，间充质干细胞已成为医学研究的新热点。据统计，从1990年到2019年，从生物医学论文数据库pubmed检索到的与间充质干细胞相关的文献超过5.5万篇。

有效控制炎症因子风暴已成为新冠肺炎重症肺炎患者的“救命稻草”

在这次新冠肺炎的肺炎疫情中，许多人因为“白肺”的ct影像和重症患者无法呼吸的场景而心有余悸。

“炎性因子风暴是许多患者临床严重疾病甚至死亡如呼吸衰竭的重要原因。”周军说，一旦形成炎症因子风暴，就会引起人体免疫系统的过度反应。免疫系统在杀死病毒的同时会杀死大量的肺部正常细胞，严重破坏肺部的通气功能，导致呼吸衰竭，直至患者缺氧死亡。

如何使失控的免疫系统平静下来，已经成为研究者们努力的方向。具有免疫调节和抗炎能力的间充质干细胞已经进入各个科研机构的视野。早在2月3日，李兰娟院士在接受央视采访时就指出，干细胞在浙江几个患者的早期治疗中“非常有效”。

现有研究证实，一方面，间充质干细胞凭借其低免疫原性和对先天性和获得性免疫的调节，可以有效控制过度免疫反应，抑制对人体多器官的损伤；另一方面，干细胞经静脉注入人体后，部分集中在肺中，具有改善肺细胞微环境、保护肺泡上皮细胞、改善肺功能的潜力。

“以前的临床研究表明，间充质干细胞输注在治疗急性肺损伤、重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭等呼吸系统疾病方面显示出良好的安全性和有效性，并能提高患者的氧合指数。减少肺部的炎症损伤。”周军说。

虽然病毒没有被直接清除，但干细胞可能有助于减轻炎症反应，改善肺功能，提高危重患者的存活率。许多临床试验证实间充质干细胞在新冠肺炎治疗重症肺炎有效。在缺乏特定治疗方案的情况下，间充质干细胞已经成为新冠肺炎一些重症肺炎患者的“救命稻草”。

200多例临床治疗已经完成，干细胞治疗在中国起步较早

从新冠肺炎疫情开始，具有“修复”、“更新”光环的干细胞技术备受关注。

在4月14日召开的国务院联合防控机制新闻发布会上，科技部生物中心副主任孙表示，武汉已完成干细胞治疗200余例。从目前的结果来看，干细胞治疗新冠肺炎肺炎是安全的。

早在2月1日，郑州大学附属河南省人民医院“间充质干细胞(msc)治疗SARS-CoV-2所致重症肺炎有效性的临床研究”项目获得批准，成为河南省新型冠状病毒城防控的紧急科研项目。

科技部生物中心主任张新民表示，目前的干细胞应急研究项目包括世界上首个被批准进行新冠肺炎肺炎临床试验的干细胞药物和间充质干细胞制剂。

今年2月底，中国科学院科技论文预发布平台上发表了两篇关于间充质干细胞治疗新冠肺炎肺炎的研究论文，表明我国在这一领域起步较早，进展较快。

目前，急诊科研项目资助的院士、周琦院士、刘教授均已入驻武汉，开展重症(危重)患者的临床研究和治疗工作。

3月10日，中国干细胞生物学学会干细胞生物学分会和中华医学会传染病分会联合发布了《干细胞治疗新型冠状病毒(新冠肺炎)临床研究与应用专家指导意见》。

“但干细胞治疗并不完善，其扩增、分化效率和潜在致瘤性是制约临床应用的主要障碍。”周军告诉记者，干细胞可以分化成数千个各种类型的细胞，调控的每一步都非常复杂，包括转录、表观遗传修饰、蛋白质修饰等。，这将对他们的分化产生影响。当调控机制没有得到充分研究时，很难准确控制其分化命运和功能。如果不能精确调控，那么干细胞很可能会异常增殖或分化，这是谁都不愿意看到的结果。

“监管是一个复杂的网络。目前只看其一条路线的调控，肯定会有一些我们尚未观察到的潜在风险。”周军认为，正是因为这种风险，干细胞治疗在实际应用前会得到严格的评估。