[科学技术]三问宫颈癌疫苗：二价四价够用吗

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宫颈癌疫苗分为二价、四价和九价。价格越高，预防率越高。国内可以预约接种的二价和四价疫苗已经退出美国市场，不是因为安全性或者疫苗效力，而是因为价格。目前，世界卫生组织对这三种疫苗的推荐没有偏好。

九价疫苗没有进入中国，这与疫苗注册制度有关，卡在临床试验中。专家建议，应推进疫苗登记制度改革，尽快开展全国流行病学调查，找出女性感染的主要病毒类型，推出相应的多价疫苗，更好地保护女性健康。

问二价，四价，七价，三种疫苗有什么区别

宫颈癌多由人乳头瘤病毒(hpv)感染引起，是发病率仅次于乳腺癌的女性恶性肿瘤。中国每年新增病例约10万例，每年约有3万名女性死于这种癌症。目前美国食品药品监督管理局批准的hpv预防性疫苗有三种，二价hpv(含hpv16和18病毒l1蛋白)、四价hpv(含hpv 6、11、16和18病毒l1蛋白)和非价hpv(含HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型)

经国家食品药品监督管理局批准，目前我国可以接种二价和四价hpv疫苗。国外上市后监测数据和国内临床试验数据表明，这两种疫苗在国外使用10年左右是安全的。现有证据并不表明人乳头瘤病毒疫苗有安全性问题。

目前，已知有170多种不同类型的人乳头状瘤病毒。中国医学科学院肿瘤医院癌症流行病学研究室主任乔教授说:“hpv病毒广泛存在，但只有10种高危型与人类恶性肿瘤关系最密切，6种低危型与尖锐湿疣有关。其中hpv16和18是风险最高的两种病毒株，70%以上的宫颈癌与这两种病毒感染有关。换句话说，疫苗接种涵盖16型和18型hpv疫苗，可预防约70%的宫颈癌；九价人乳头状瘤病毒疫苗将把预防率提高到90%。”

“选择接种哪种疫苗可以根据疫苗的可获得性和可负担性等因素来考虑。”中国疾控中心免疫规划中心主任医师俞温州表示，2009年美国免疫战略实施委员会的建议中并没有对两种疫苗的偏好。在国内上市的两种hpv疫苗可以对hpv16和hpv18提供高水平的保护，在预防宫颈癌方面具有相似的疗效。目前，世界卫生组织关于hpv疫苗的立场文件对三种疫苗的推荐没有偏好。根据目前可用疫苗的种类和价格，全国各地的人都可以自愿接种疫苗。

问什么时候宫颈癌疫苗最有效

"接种人乳头瘤病毒疫苗不会导致癌症，也不会影响生育能力."俞温州说，现有的三种疫苗都使用了dna重组技术，疫苗中不含活的生物制品或病毒dna，因此不具有传染性。Hpv疫苗也不含抗生素和防腐剂。在动物实验中没有发现人乳头瘤病毒疫苗对生殖、妊娠和胚胎发育有直接或间接的不良影响。然而，作为一种预防措施，由于缺乏良好的控制研究，不建议给孕妇接种人乳头瘤病毒疫苗。

针对疫苗接种引起不良反应的消息，乔指出，过去灭活或减毒活疫苗是将病毒注射到体内，刺激机体产生免疫反应，这种疫苗中的病毒可能复活；基因工程改造的Hpv疫苗是一种蛋白外壳，没有传染性的dna，没有传染性。但接种hpv疫苗可能会引起一些不良反应，如局部红肿疼痛、发热、头晕、恶心等全身症状，是肌注疫苗后机体对异源蛋白的常见反应，并不意味着疫苗不安全。

接种越早，疫苗效力越高，性价比越高。世界卫生组织要求在性活动前，即首次接触hpv感染前，接种hpv疫苗。

“如果发生性行为，可能会感染病毒后再接种疫苗，保护效果会很差。”北京大学肿瘤医院肿瘤科主任高表示，发生性行为不一定感染病毒，接种疫苗仍然有效。接种疫苗是一级预防，从根本上预防宫颈癌这种致命疾病。能接种宫颈癌疫苗的要尽量接种。

hpv疫苗可以免费接种吗？经专家咨询委员会批准，国家卫生计生委、财政部提出将该疫苗纳入国家免疫规划的建议。Hpv疫苗属于二类疫苗，但目前我国有很多二类疫苗需要纳入国家免疫规划。“第二种疫苗将被纳入国家免疫计划，并将有一个优先顺序。”俞温州说，hpv疫苗价格比较高，目前国内没有厂家生产这种疫苗，短期内很难纳入国家免疫规划。未来，第二类疫苗可能会以多种方式纳入国家免疫规划，如国家财政支持或医疗保险。

问中国疫苗研发和注册的短板在哪里

Hpv疫苗在中国获批，给女性带来好消息。但很多人还是想出国接种，因为担心国内疫苗是被美国淘汰的“过时商品”。

俞温州表示，2014年，美国食品药品监督管理局批准销售九价hpv疫苗。2015年2月，美国免疫战略执行委员会对三种hpv疫苗的选择没有偏好。由于美国疾控中心和疫苗制造商协商的价格基本相同，到2016年美国市场将使用九价hpv，2016年4月以后签订的所有合同将只使用九价hpv，这意味着二价和四价hpv疫苗将自愿退出美国市场。二价和四价hpv疫苗已经从美国撤出，不是因为它们的疫苗安全性或疫苗效力。

Hpv疫苗于2006年获得美国食品药品管理局批准，并获得世界卫生组织批准。Hpv疫苗在我国上市较晚，与我国疫苗注册制度有关，应推进疫苗注册制度改革。

"九价人乳头瘤病毒疫苗是一种新药，需要在中国注册和上市."俞温州表示，在国内申请药品注册、开展临床试验是很有必要的。临床试验完成后，经国家食品药品监督管理局批准注册后，疫苗才能上市。注册周期的长短取决于临床试验的完成情况。

乔表示，人类乳头瘤病毒疫苗审批的漫漫长路还停留在临床试验阶段。根据国家食品药品监督管理局的要求，作为一种癌症预防疫苗，其有效性应以疫苗组与对照组之间宫颈癌或癌前病变的统计上不同的比例来衡量。也就是说，要求受试者中，有一定数量的确诊癌症或宫颈上皮内瘤变病例发生在未接种疫苗的对照组，明显多于接种疫苗组，以证明疫苗对使用者有预防作用。一般来说，一种进口新药或疫苗，从申请到批准，到批准进行临床试验，大约需要一年的时间；最终获准入境的患者平均需要5年时间。

“我国疫苗研发水平，尤其是宫颈癌疫苗研发，与国外先进国家相比还有差距。”俞温州表示，中国将尽快推出九价hpv疫苗，并加快国产hpv疫苗的注册和审批。几种疫苗将共存一段时间，有可能开发出更多类型的hpv疫苗。

乔表示，截至2017年底，四家厂商研发的九价hpv疫苗已获国家食品药品监督管理局批准进行临床试验。不知道哪个厂家的临床试验最终什么时候通过国家食品药品监督管理局的注册审批。

高表示，中国应尽快开展全国流行病学调查，找出女性感染的主要病毒类型，找出真正的高危病毒类型，并推出相应的多价疫苗，以更好地保护妇女健康。

俞温州表示，hpv疫苗接种的对象是年龄较大的儿童和成人，hpv疫苗接种将促进我国成人免疫的发展。国家将尽快制定人乳头瘤病毒疫苗接种指南，以指导人乳头瘤病毒疫苗接种。总的来说，我国疫苗的发展应以公众需求为重点，加快新疫苗的研发；研制联合疫苗，优化我国儿童免疫规划；开发成人疫苗，促进成人免疫，如成人流感疫苗、肺炎疫苗、带状疱疹疫苗等。