[科学技术]建一座生长因子神秘王国——温州大学校长李校堃科研创新纪实

李小健，教育部“长江学者”特聘教授，全国名师，浙江省特聘专家。国家基因工程药物工程研究中心首席科学家，教育部生物反应器与药物科学发展工程研究中心首席科学家，卫生部优秀中青年专家，享受国务院特殊津贴。被评为全国优秀科技工作者、中央组织部“万人计划”成员、教育部生物技术与生物工程专业教学指导委员会委员、“新世纪人才工程”国家候选人、浙江省有突出贡献中青年专家、浙江省卫生领军人才。主持过4项国家重大科技项目、2项国家发改委产业化示范项目、2项国家重大新药创制项目。曾获国家科技进步一等奖、二等奖、国家技术发明二等奖、中华医学会一等奖、中华医学会一等奖。其中，2016年国家科技进步奖一等奖《中国人体表面难愈合伤口发生与预防创新理论与关键措施研究》是创伤医学、药学、医疗器械、材料学等交叉学科领域的一系列成果，体现了中国在伤口修复、慢性病、老年病等方面的国际领先水平。

2017年，(右一)获何李基金科技进步奖。

我们的记者马爱萍

"登上学术殿堂，走进学生圈."在温州大学，学生们对“大师”李教禅校长评价很高，喜欢称他为“男神”。

李小健高大魁梧，有一张标准的中国面孔。在学生眼里，他是名副其实的“男神校长”。

学生们不仅表扬了“领导”的动手能力，还表扬了他在科学研究方面的杰出成就。

20多年来，李小健一直专注于一个方向——生物制药。他深入参与生长因子家族这一国际前沿学科，率先将成纤维细胞生长因子fgf开发成一类新的临床用药，并探索一系列新的适应症，开发新的制剂，使其进入市场后可广泛应用于外科、创伤、国防急救等领域。

现在，这种新药已经在全国2000多家医院使用，患者超过8000万。该药物已出口国外，这使中国生物制药感到自豪，并在世界上获得一席之地。通过这种方式，成功地转化和应用了数十年的科技成果，为中国生物医药产业的转型升级做出了贡献。

更令人敬佩的是，在过去的十年里，他精心培养了100多名硕士和博士，致力于培养一批有志青年；春风和雨水帮助它们茁壮成长；桃子和李子很香，有助于他们为科研做出贡献。

揭开“万能钥匙”生长因子的神秘面纱

2018年新年伊始，有媒体报道称，李教琦团队和纽约大学医学中心moosamohammadi教授团队通过数年的联合研究，率先在世界范围内解析了“抗衰老蛋白αklotho-成纤维细胞生长因子受体1c(fgfr1c)-成纤维细胞生长因子23(fgf23)”三元复合体的晶体结构。

这一相关成果以文章的形式发表在国际综合性学术期刊《自然》上，该期刊的影响因子高达40。

作为fgf领域的一个里程碑式的发现，这项研究驳斥了20年来的猜测，即以古希腊神话纺织生命女神克洛托命名的α克洛托是一种可以独立发挥衰老调节作用的因子。

李小健的团队发现，从分析的三元复合结构中，可以清楚地看到，αklotho作为一种非酶蛋白，通过与fgf23和fgfr1形成复合物并辅助后两者，具有所谓的调节衰老的功能。

现有研究证明，fgf23在体内的异常表达与肾脏疾病的发生发展密切相关，是慢性肾脏疾病的关键治疗靶点。因此，本研究为肾脏疾病新诊断试剂和治疗药物的设计和开发提供了清晰的结构蓝图。

本研究还颠覆性地指出肝素这种广泛存在于人体许多器官的多糖，也是内分泌fgf家族活动所必需的，进而明确肝素是这个庞大的生长因子家族所有成员促进受体二聚化并产生相应生物功能的“万能钥匙”。

痴迷于生长因子20年

做完一天忙碌的日常工作后，李交禅必须来到自己的实验室继续工作到深夜。如果他不是出差，这毫无例外是他的研究时间。

20多年来，李一直痴迷于增长因素的研究领域。

这是一种神奇的“生长因子海绵”，可以加速伤口愈合，减少疤痕形成。伤口愈合后，“海绵”就消失了。这种“生长因子生物蛋白海绵”也是十五重点研究项目，863重大科技成果。

时光倒流，20多年前李交禅就对这个产生了依恋。他在结构分析的基础上对旁分泌型fgf进行了基因改造和转化，成功解决了长期制约其产业化的一系列工程技术难题。

十多年前，他在世界范围内率先开发了fgf1和fgf2系列创新药物，广泛用于治疗烧伤、创伤和糖尿病下肢溃疡。

此后，他带领团队核心成员根据临床多发、复杂创伤治疗的主要需求，系统开展了fgf给药途径和给药方式的研究，大大提高了生长因子蛋白类药物的临床应用范围和患者适应性。

特别是近十年来，李小健带领团队核心成员积极推动fgf家族蛋白(主要是fgf21和fgf23)在内分泌调节方面的研究开发。这些努力极大地促进了fgf家族蛋白作为治疗代谢性疾病的新药的发展。

截至2017年，该团队开发的三种一级新药已在全国8000万创伤患者中使用，取得了巨大的经济效益和社会效益。

攀登生长因子研发领域的制高点

2017年，获“李基金科技进步奖”。

多年来，带着建设生长因子王国的梦想，他日夜攀登科学高峰。

其实从1992年开始研究fgf蛋白，2016年获得国家科技进步奖一等奖。李和他的团队在这一研究领域取得了制高点。

2016年1月8日，在北京人民大会堂，李小健和他的团队获得了“国家科技进步一等奖”。

科研领域最高荣誉的获得源于李团队与解放军总医院联合完成的“中国人体体表难愈性创面发生新特点及预防的创新理论与关键措施研究”项目。他们共同开发了一类新药——北富士、盖福、爱富士，是创伤医学、药学、医疗器械、材料科学等多学科领域的一系列成果，体现了我国在创伤修复领域的国际领先水平。

20年来，他的科研成果丰硕:主持了国家发改委2个产业化示范项目和4个国家重大新药创制专项。曾获国家科技进步一、二等奖、国家技术发明二等奖、教育部自然科学一等奖、中华医学奖一等奖、中国医药协会科技进步一等奖。

仅在2017年，他就获得了科技进步奖、谭生命科学产业化奖、无锡制药生物化学研究奖等多项学者大奖。

打造中国知名生物医药产业集群

温州生物医药协同创新中心大楼一楼展示了许多药品，如滴眼液、冻干粉和凝胶。这些药物是基于李小健和他的团队的科学研究成果。

在他眼里，每个产品都像自己的孩子。把科研转化为生产力，是李教坤和他的团队现在和未来努力的方向。他说，一个小的生长因子“蛋白海绵”一旦投入生产，每年都会带来巨大的工业产值。

因此，在新的时代，李小健有自己的“小目标”——他希望在中国建立知名的生物医药产业集群。

2016年4月，温州生物医药协同创新中心成立，这是李团队为创新驱动带来的“新支点”。这个位于瓯海生命健康城的联合创作中心，致力于生长因子研究项目的转化。

“科研成果转化不仅仅是一项或多项技术成果，而是通过生产、医药、研究、资本的协同创新，促进再生医学一批新技术、新产品、新战略的加速成熟和产业化。”李交坤把这一系列动作比作原子核的链式反应。

经过20多年的研究，李小健和他的团队的科研项目已经在珠、广、沪建立了产业化基地，奠定了坚实的产业基础。

未来，李小健计划在温州建设一个以生物医药制造为主体，集制造、新药成果转化和“药品上市许可证持有者”制度允许的替代加工为一体的国际标准(经fda和欧盟认证)。

为温州大学绘制国际化蓝图

“在科学王国里努力攀登，坚持了几十年，给了温州意想不到的惊喜。做一些惊天动地的事情，打造一个国内知名的生物医药产业集群，是他的宏伟愿望。一个把科研成果转化为生产力的科学家，一个有突出成就的新温州人。”在2016年世界温州人民代表大会“有影响力人物”颁奖晚会上，组委会向温州大学校长李致词。

“家文达，舞台世界”，李上任两年，温州大学展现了大家的气质。

在担任温州大学校长后，李与学校领导班子开始谋划一个温馨的发展战略:一是狠抓产教结合，积极推进一流应用型大学建设；其次，对接一带一路，积极推进办学国际化；三是充分发挥自身特色和优势，大力发展创新创业教育。

李小健说，温州大学正在全力打造三大板块。

首先是产教结合。植根温州的温州大学，应该双臂热烈拥抱市场，大胆把学科推向市场，把教育内容与区域经济社会发展的需要结合起来。在我国，要构建产教一体化群体，建立以产业需求为导向的共享型组织，建立“校内工厂”和“工厂中校”，构建学生、教师、企业零距离生产研发的教学培训机制；满足区域经济社会转型升级需要，与政府共建智库。在国际上，要符合国家“一带一路”教育行动计划，依靠200多万在世界各地经商创业的温州人，大力推进国际合作和办学。就在最近，温州大学完成了产学结合发展工程的建设计划，得到了国家发改委的批准，获得了中央政府的1亿元。

第二，创新创业。创新创业是温州文化的背景。要将这种“创新”文化融入学校发展，打破思维壁垒，以创业教育为突破口，全面深化学校改革，团结资金、企业和地方政府，打造创业园区和“国际制造城”，打造国际创业生态，服务学生创新创业能力培养，形成可复制的产品模式。在资金、政策等力量的帮助下，创业教育大胆推向社会和市场，沿着“一带一路”推向全球，沿着“一带一路”建成国际知名的创业教育学校，实际上为温州的产能转移和产业升级探索了一条新路。

第三是国际化。国际化战略是一个充分发挥全校作用的项目，根植于学校的一切工作。一方面要在温州人聚集地建立海外分支机构、海外研究院所、海外协同创新中心，为温州人海外产业布局提供人才支撑；另一方面，要促进“一带一路”沿线国家的留学生教育，扩大留学生规模，优化留学生结构和管理，培养一批熟悉中国、善于学习的国际人才。

“目前，温州大学意大利分校已经开始招生，依托该分校举办幼儿园和教师教育实习基地，需要逐步构建‘教育集团+基础教育+高等教育’的教育链。这三个部门并不是相互独立，单独进行的，而是‘三位一体’相互促进的。它是一件事的三个主要方面。归根结底，就是要培养人才，为孩子成长成才提供更好的环境和帮助。”李小健动情地说。