[科学技术]历时四年攻关世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪在中国诞生

经过四年的研究，世界上第一只亨廷顿病基因敲入猪在中国诞生 2018-03-30 11:09:39来源:科学网作者:朱汉斌黄伯春苏云升1 北京时间3月30日凌晨，国际权威学术期刊《细胞》(Cell)在网上公布了生物学领域的一项重要成果:广东科学家带领的国际研究团队，四年来首次利用基因编辑技术(crispr/cas9)和体细胞核移植技术，成功培育出世界上第一只亨廷顿舞蹈病基因敲入猪，并准确模拟了人类神经退行性疾病。 这一成果是由暨南大学粤港澳中央神经再生研究所教授、中国科学院广州生物医学与健康研究所研究员赖、美国埃默里大学教授共同完成的。本文作者为、赖、，第一作者为暨南大学粤港澳中央神经再生研究所副研究员严、中科院广州生物医学与健康研究所涂、刘朝明博士。 “近年来，中国在转基因猴子和克隆猴子的研究方面取得了突破性进展。”中国科学院院士裴钢教授指出，中国科学家在猪疾病模型研究方面取得了很大进展，这表明中国在大型动物模型研究方面处于领先地位，将极大地促进中国生物医药产业的创新和发展。 据悉，和于2008年成功建立了世界首例转基因亨廷顿病猴模型，并于2010年与赖合作建立了首例转基因亨廷顿病猪模型。为了建立能够更准确模拟神经退行性疾病的动物模型，两个团队于2013年再次合作，试图将人类突变亨廷顿基因插入猪内源性亨廷顿基因的表达框架。 经过四年的努力，研究人员利用crispr/cas9技术将人类突变亨廷顿舞蹈症基因，即人类外显子1含有150个cag重复序列准确插入猪htt内源性基因，通过成纤维细胞筛选出阳性克隆细胞，并利用体细胞核移植技术成功培育出亨廷顿舞蹈症基因敲入猪模型，在世界上首次建立了类似于神经退行性疾病患者突变基因的大型动物模型。 研究表明，该模型不仅可以模拟亨廷顿病患者纹状体中棘突神经元选择性死亡的典型病理特征，而且在行为表型上表现出类似亨廷顿病的“舞蹈样”行为异常。更重要的是，这些病理特征和异常行为可以稳定地遗传给后代。 “世界上第一个亨廷顿氏病基因敲入猪模型在模拟患者的神经病理变化，尤其是脑部疾病方面，比小动物模型具有优势。”赖在接受《中国科学杂志》采访时表示，该研究为开发亨廷顿氏病新的治疗方法提供了稳定可靠的动物模型，也为培育其他神经退行性疾病的大型动物模型提供了技术模型和理论依据。 研究亨廷顿舞蹈病多年的权威专家、美国加州大学洛杉矶分校教授杨向东指出，亨廷顿舞蹈病基因敲入猪的建立是神经退行性疾病领域的标志性发现，使科学家对神经细胞死亡的机制有了更深入的了解，并找到了有效的治疗方法。 加载更多> > 主编:贺培肉苁蓉