[科学技术]全球首个PD

《科技日报》记者傅丽莉

肝癌是世界上常见的消化系统恶性肿瘤，我国肝癌患者约占世界的一半。28日，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长贾凡发布临床研究成果，为被称为“癌症之王”的肝癌治疗带来新思路。这也是pd-1抑制剂联合治疗晚期肝癌的第一个iii期研究，已达到世界主要研究终点。结果表明，与传统的标准靶向药物治疗相比，该治疗方案显著延长了患者的总生存期。

全球每年新增肝癌患者约84.1万人，死亡肝癌患者约78.2万人。中国是肝癌大国。我国肝癌发病率为26.92/10万，死亡率为23.72/10万。肝癌的发病率和死亡率在中国恶性肿瘤中分别居第四位和第二位。肝癌的特点是早期诊断困难，进展快，预后差。我国肝癌总体5年生存率仅为12.5%，严重威胁我国人民的生命健康，给社会和家庭造成严重的疾病负担。

根据贾凡的说法，这项研究是一项随机、对照、开放的多中心三期临床研究，采用创新药物pd-1抑制剂达博舒(cindilizumab)联合达优通(bevacizumab)作为晚期肝癌的一线治疗药物。临床中期分析可以达到主要研究终点，相关研究结果将在即将召开的国际医学会议上公布。

贾凡说，许多肝癌患者去看医生时已经是晚期，失去了手术的机会。目前国内批准的晚期肝癌一线治疗主要是靶向治疗和全身化疗，但这些疗法效果有限，治疗后通常难以控制病情，或者是暂时控制，但随后复发、进展，出现耐药问题。与其他全球临床研究不同，这项研究包括近600名患者，他们都是中国肝癌患者。与全球肝癌患者相比，85%以上的中国肝癌患者是由乙型肝炎感染引起的，这使得中国患者的预后和传统治疗的疗效明显差于全球患者。本研究中，大破舒与大佑通联合治疗为乙肝相关肝癌患者提供了世界上最大的免疫联合治疗与传统靶向治疗的对比数据，对于提高我国肝癌患者的疗效和预后具有重要意义，也为全世界乙肝相关肝癌患者的治疗带来了新的希望。

据报道，达博舒(cidizumab)是一种pd-1抑制剂，在肿瘤免疫治疗领域备受关注。在治疗机制方面，癌细胞表面会产生一种特殊的蛋白质pd-l1。与免疫细胞表面的pd-1结合后，会使免疫细胞产生“错觉”，失去杀伤癌细胞的能力。pd-1抑制剂的作用是在两者之间“插一刀”，使pd-1和pd-l1不能结合，使免疫细胞重新激活，识别并杀死癌细胞。

大佑通(贝伐单抗)是一种血管生成抑制剂。其抗肿瘤机制是阻断血管内皮生长因子vegf，抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤区域的血液供应，抑制肿瘤生长和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到饿死肿瘤的治疗目的。除了已确立的抗血管生成作用外，大疣通还可以通过抑制vegf相关的免疫抑制，促进免疫细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强大破舒恢复机体抗癌免疫的能力。