[科学技术]我科学家发现可防脱靶的RNA编辑抑制剂

科技日报记者卢成宽通讯员邹

持续的cas13核酸酶活性可能导致不可预测的脱靶，阻碍基因编辑技术的推广应用。来自陆军军医大学陆军特色医学中心等单位的研究人员发现，rna编辑抑制剂是抗cas13a的。抗crispr(acrvias)抑制剂可以关闭crispr-cas13a rna编辑系统。本研究解决了阻碍crispr基因编辑技术推广应用的难题。相关研究结果最近已在《分子细胞》杂志上在线发表。

crispr-cas13作为一种新的rna编辑技术，可以在不改变基因组的情况下敲除目标基因并编辑碱基位点，在基因功能分析、疾病诊断、人类疾病靶向治疗等方面具有巨大的潜力和广阔的应用前景。然而，今天的crispr并不完美。“第一，基因编辑不能自由控制时间和强度。更重要的是，持续的cas13核酸酶活性可能导致不可预测的脱靶效应，制约了该技术的推广应用。”军医大学战伤救治前沿技术研究室主任蒋建新说。

通过建立acrvias鉴定的生物信息分析理论和方法，研究人员很快发现了几种抑制cas13a核酸酶的acrvias。体外转录和翻译实验，以及噬菌体噬斑杀灭实验，证实acrvias蛋白帮助噬菌体成功逃离crispr-cas13a系统。

“我们对哺乳动物和人类细胞中rna编辑抑制的综合研究证实，这些acrvias可以作为人类细胞中rna编辑的有效抑制剂，这将减少cas13核酸酶活性引起的非靶效应，提高基因编辑的准确性。”该论文的第一作者、军医大学战伤救治前沿技术研究室的林平博士说。

新发现的抗ca 13a基因为控制ca 13a基因表达调控、疾病诊断和治疗提供了一个开关。一旦基因编辑完成，cas13a活性可以立即消除。蒋建新介绍说，这一发现将使cas13arna编辑器的临床应用更加广泛，更加准确，副作用更少。